1471 gab Papst Sixtus V der Gemeinschaft der Lombardei in Rom eine kleine Kirche in Via del Corso. Sie rekonstruierten diese und widmeten sie St. Ambrogio, dem mailändischen Bischof im 4. Jh. 1610 wollten sie das Gebäude zu Ehren von Charles Borromeo vergrößern. Die Konstruktion begann 1612. Die Kuppel ist ein Werk von Pietro da Cortona.