El palacio fue encargado en el 1573 por el Papa Gregorio XIII como residencia papal de verano. El palacio asumió su forma actual, sólo en 1730. Domenico Fontana ha diseñado la fachada y la capilla Maderno y Bernini el ala que se extiende hacia la Via del Quirinale. Desde el 1870 se convirtió en la residencia de los reyes y, en el 1947, del Presidente de la República Italiana.